「禁忌を含む注意事項等情報」等は電子添文をご参照ください。
HORIZON-HCM試験
国内第Ⅲ相試験：CV027004
Kitaoka H, et al.：Circ J. 2024；89：130-138（PMID：39505542）
［利益相反］資金提供：Bristol-Myers Squibb社、著者にBristol-Myers Squibb社から助成金、報酬、コンサルティング料などを受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：国内第Ⅲ相試験（CV027004/HORIZON-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
| ※1 | 本剤初回投与前35日間に前治療としてβ遮断薬又はCa拮抗薬のいずれかが投与されていた患者割合は、94.7%であった。 |
| ※2 | 閉塞性肥大型心筋症に対して本邦適応外。各薬剤については最新の電子添文を参照ください。 |
| ※3 | ベラパミル、塩酸ベラパミル、ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼムを含む。 |
| 患者数：a=17 |
Kitaoka H, et al.：Circ J. 2024；89：130-138（PMID：39505542）
［利益相反］資金提供：Bristol-Myers Squibb社、著者にBristol-Myers Squibb社から助成金、報酬、コンサルティング料などを受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：国内第Ⅲ相試験（CV027004/HORIZON-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
有効性
| 1） | 投与30週までの運動負荷後のLVOT最大圧較差のベースラインからの変化量[主要評価項目] |
投与30週の運動負荷後のLVOT最大圧較差のベースラインからの変化量（平均値±SD）は-60.6963±31.55674（95%CI：-71.5364, -49.8562）mmHgでした。
95％CI：正規近似
ベースライン及び評価時点に欠損値のない患者が対象、欠測値の補完は行わなかった。
| 2） | 投与30週までのNYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合[副次評価項目] |
投与30週のNYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合は63.2%（24/38例）でした。
ベースラインのNYHA心機能分類はⅡ度が86.8%、Ⅲ度が13.2%でした。NYHA心機能分類がⅠ度に改善した患者の割合は、投与30週で57.9%（22例）でした。
ITT集団、投与30週のNYHA心機能分類の結果が欠測の場合、投与26週の値を用いて補完した。また、投与26週の評価範囲で複数のNYHA心機能分類の結果がある場合は、直近の値を用いて補完した。
| 3） | 投与30週までのKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量［副次評価項目］ |
投与30週のKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量（平均値±SD）は9.766±16.8588でした。
また、KCCQ-23 CSS（平均値±SD）は、ベースライン79.093±20.8159、投与30週88.869±16.8586と推移しました。
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン
| 4） | 投与30週までのNT-proBNPのベースラインからの変化量[副次評価項目] |
投与30週のNT-proBNPのベースラインからの変化量〔中央値（Q1, Q3）〕は-738.0（-1515.5, -299.5）ng/Lでした。
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン
| 5） | 投与30週までの心筋トロポニンのベースラインからの変化量[副次評価項目] |
投与30週の心筋トロポニンIのベースラインからの変化量〔中央値（Q1, Q3）〕は-10.920（-14.375, -6.190）ng/L、投与30週の心筋トロポニンTのベースラインからの変化量〔中央値（Q1, Q3）〕は、-4.95（-8.10, -3.60）ng/Lでした。
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン
[心エコー検査による評価]
| 6） | 投与30週に運動負荷後のLVOT最大圧較差が50mmHg未満となった患者の割合、投与30週に運動負荷後のLVOT最大圧較差が30mmHg未満となった患者の割合[探索的評価項目] |
運動負荷後のLVOT最大圧較差が50mmHg未満の患者数はベースラインで4例であり、投与30週で31例（88.6%）でした。運動負荷後のLVOT最大圧較差が30mmHg未満の患者数はベースラインで1例であり、投与30週で25例（71.4%）でした。
ベースライン及び評価時点に欠損値のない患者が対象、欠測値の補完は行わなかった。
| 7） | 投与30週に完全奏効（安静時、バルサルバ負荷後及び運動負荷後の全てのLVOT圧較差が30mmHg未満、かつNYHA心機能分類Ⅰ度を達成）した患者の割合[探索的評価項目] |
投与30週に完全奏効（安静時、バルサルバ負荷後及び運動負荷後の全ての測定でLVOT最大圧較差が30mmHg未満かつNYHA心機能分類Ⅰ度を達成）した患者の割合は、37.1%（13/35例）でした。
ベースライン及び評価時点に欠損値のない患者が対象、欠測値の補完は行わなかった。
| 8） | 投与30週までの心構造、収縮機能及び拡張機能の心エコー指標のベースラインからの変化[探索的評価項目] |
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
患者数：a=37
BL：ベースライン
安静時LVEFのベースラインからの変化
投与30週の安静時LVEFのベースラインからの変化量（平均値±SD）は-2.86±8.726%でした。
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン
| 安静時及びバルサルバ負荷後のLVOT最大圧較差 |
投与30週の安静時LVOT最大圧較差のベースラインからの変化量（平均値±SD）は-61.1±35.06mmHgでした。
投与30週のバルサルバLVOT最大圧較差のベースラインからの変化量（平均値±SD）は-70.6±37.32mmHgでした。
[CPETによる評価]
| 9） | 投与30週までのpVO2のベースラインからの変化量[探索的評価項目] |
投与30週のpVO2のベースラインからの変化量（平均値±SD）は0.83±2.540mL/kg/minでした。
CPET解析対象集団、欠測値の補完は行わなかった。
[CMRによる評価]
| 10） | 投与30週までの細胞肥大、心臓構造、収縮機能及び拡張機能のベースラインからの変化[探索的評価項目] |
投与30週のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、LVMIは、-18.196±11.1771g/m2、LGE 6SDは-0.396±1.0754g、最大壁厚は-2.725±1.7847mm、最大LAVIは-16.694±18.2769ｍL/m2、最小LAVIは-12.278±15.1091ｍL/m2、MCFは11.068±22.6225%でした。
| ※ | 心筋収縮分画（MCF）は、一回拍出量／左室心筋容積比（SV/LV）より算出した。 |
| CMR解析対象集団、欠測値の補完は行わなかった。 BL：ベースライン |
安全性
| ・ | 投与54週までの有害事象の発現率は73.7%（28/38例）でした。 |
| ・ | 主な有害事象（発現率5％以上）はCOVID-19 23.7%（9例）、上咽頭炎15.8%（6例）、心房細動、高血圧、発熱 各7.9%（3例）、気管支炎、接触皮膚炎、倦怠感、関節痛、白内障、食欲減退、腹痛、動悸 各5.3%（2例）でした。 |
| ・ | 重篤な有害事象は15.8%（6例）に認められ、COVID-19、結腸膿瘍、心房細動・脳出血、胆管炎・急性胆嚢炎、肩回旋筋腱板症候群、黄斑浮腫が各1例でした。 |
| ・ | 本試験では投与中止に至った有害事象、死亡は認められませんでした。 |
MedDRA ver 27.0
CYP2C19表現型[部分集団解析]
| ・ | 治験薬を投与されたCYP2C19 PMは8例（21.1%）であり、IMは16例（42.1%）、NMは14例（36.8%）でした。 |
| ・ | CYP2C19 PMの投与30週までにおけるカムザイオスの最高投与量は、5mg（5例）、2.5mg（3例）でした。CYP2C19 PMのうち、投与30週までに投与中断基準に該当した患者は3例で、LVEFの低下（50%未満）が1例、血漿中薬物トラフ濃度の上昇（1000ng/mL以上）が2例でした。LVEFの低下は投与24週に、血漿中薬物トラフ濃度の上昇はいずれも投与18週に認められました。 |
| ・ | 投与中断基準に該当した患者の3例では、投与中断時にカムザイオス5mgを投与しており、投与中断後2.5mgに減量して再開し、投与30週まで継続しました。また、本試験の投与中断基準に該当した患者3例では、投与中断時に有害事象を発現しませんでした。 |
Kitaoka H, et al.：Circ J. 2024；89：130-138（PMID：39505542）
［利益相反］資金提供：Bristol-Myers Squibb社、著者にBristol-Myers Squibb社から助成金、報酬、コンサルティング料などを受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：国内第Ⅲ相試験（CV027004/HORIZON-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
