「禁忌を含む注意事項等情報」等は電子添文をご参照ください。
VALOR-HCM試験
海外第Ⅲ相試験：MYK-461-017試験
（海外データ）
一部承認外の用法及び用量が含まれますが、承認時に評価された海外第Ⅲ相臨床試験の結果をご紹介します。
Desai MY, et al.：J Am Coll Cardiol. 2022；80：95-108（PMID：35798455）
［利益相反］資金提供：MyoKardia社（現Bristol-Myers Squibb社）、著者にMyokardia社から助成金、報酬、コンサルティング料を受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
| ※1 | nは欠測値のない患者数 |
| ※2 | 本剤初回投与前30日間に前治療としてβ遮断薬又はCa拮抗薬が投与されていた患者割合は、本剤群でそれぞれ80.4%、28.6%であった。 |
| ※3 | HOCMに対して本邦適応外。各薬剤については最新の電子添文を参照ください。 |
Desai MY, et al.：J Am Coll Cardiol. 2022；80：95-108（PMID：35798455）
［利益相反］資金提供：MyoKardia社（現Bristol-Myers Squibb社）、著者にMyokardia社から助成金、報酬、コンサルティング料を受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
有効性
| 1） | 「投与16週以前にSRTの実施が決定されること」又は「投与16週で2011年ACCF/AHAガイドラインのSRTの適応となる基準に適格であること」のいずれかに該当した患者の割合［主要評価項目］（検証的解析結果） |
主要評価項目に該当した患者の割合は、カムザイオス群で17.9%（10例）、プラセボ群で76.8%（43例）、群間差（95%CI）は58.93（43.989,73.868）%であり、カムザイオス群で有意に低い割合であることが検証されました（p＜0.0001、層別化CMH検定）。
なお、プラセボ群の2例（3.6％）は、SRTの適応となる基準を評価できませんでしたが、主要評価項目の基準に該当したものとして補完されました。
ITT集団、p値：層別化CMH検定（層別因子：SRTの種類）
主要評価項目のデータが欠測していた症例は、評価項目に該当した（改善を示さなかった）とみなした。
| 2） | 副次評価項目 |
投与16週の運動負荷後のLVOT圧較差のベースラインからの変化量：検定手順1st
運動負荷後のLVOT圧較差のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、カムザイオス群で-39.1±36.51mmHg、プラセボ群で-1.8±28.82mmHgでした。変化量の群間差（95%CI）は、-37.2（-48.08, -26.24）mmHgであり、有意差が認められました（p<0.0001、ANCOVA）。
ITT集団、p値：ANCOVA（調整因子：投与群、SRTの種類、ベースライン値）、群間差：最小二乗平均値
欠測値は、共変量として層別因子及びベースラインのバルサルバLVOT圧較差を含めたプラセボ患者のみで構成される回帰モデルにより、多重代入法を用いて補完した。
投与16週のNYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合：検定手順2nd
NYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合は、カムザイオス群で62.5%（35例）、プラセボ群で21.4%（12例）でした。割合の群間差（95%CI）は41.07（24.281, 57.662）%であり、有意差が認められました（p<0.0001、層別化CMH検定）。
ITT集団、p値：層別化CMH検定（層別因子：SRTの種類）、群間差：層別解析の割合
16週の欠測値はノンレスポンダーとして補完した。「変化なし」には、NYHA心機能分類のベースラインからの変化がない又は悪化した患者が含まれる。
NYHA心機能分類が2度以上改善した患者は、NYHA心機能分類が1度以上改善した患者に含まれる。
投与16週までのKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量：検定手順3rd
投与16週のKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、カムザイオス群で10.4±16.06、プラセボ群で1.8±12.01でした。変化量の群間差（95%CI）は9.45（4.868, 14.041）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。
ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、群間差：最小二乗平均値
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。
BL：ベースライン
投与16週までのNT-proBNPのベースラインからの変化量：検定手順4th
投与16週のNT-proBNPのベースラインからの変化量［幾何平均値の比（%CV）］は、カムザイオス群で0.35（83.677）、プラセボ群で1.13（57.809）でした。変化量の群間差（95%CI）は0.33（0.266, 0.421）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。
ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、ただし、NT-proBNPについては自然対数変換に基づくMMRMを使用し、分布の偏りが大きい場合は幾何平均値及び%CVを用いて検討した。
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。
投与16週までの心筋トロポニンIのベースラインからの変化量：検定手順5th
投与16週の心筋トロポニンIのベースラインからの変化量［幾何平均値の比（%CV）］は、カムザイオス群で0.50（100.992）、プラセボ群で1.03（85.716）でした。変化量の群間差（95%CI）は0.53（0.406, 0.700）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。
ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、ただし、心筋トロポニンIについては自然対数変換に基づくMMRMを使用し、分布の偏りが大きい場合は幾何平均値及び%CVを用いて検討した。
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。
| 3） | 探索的評価項目 |
| 投与16週までの安静時及びバルサルバLVOT圧較差のベースラインからの変化量 |
投与16週の安静時LVOT圧較差の群間平均差（95%CI）は-33.4（-42.27, -24.48)、バルサルバLVOT圧較差の群間平均差（95％CI）は-47.6（-59.16, -37.03)でした。
ITT集団、欠測値の補完は行わない。
投与16週までの安静時LVEFのベースラインからの変化量
安静時LVEFのベースラインからの変化量は以下のとおりでした。
ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン
安全性
二重盲検期（投与0週～16週）
| ・ | 試験期間中の有害事象の発現率は二重盲検期でカムザイオス群73.2%（41/56例）、プラセボ群61.8%（34/55例）でした。 |
| ・ | 主な有害事象（発現率が5%以上）は、カムザイオス群で疲労8.9%（5例）、心房細動、悪心、浮動性めまい、呼吸困難、発疹 各7.1%（4例）、尿路感染、高血圧 各5.4%（3例）、プラセボ群で心室性頻脈、頭痛各9.1%（5例）、浮動性めまい、呼吸困難 各5.5%（3例）でした。 |
| ・ | 重篤な有害事象は、カムザイオス群3例、プラセボ群1例に認められ、カムザイオス群で心房細動（2例）、COVID-19（1例）、プラセボ群でアルコール中毒（1例）でした。このうち、カムザイオス群の心房細動1例は治験薬との関連ありと判定されました。 |
| ・ | 本試験の二重盲検期において、投与中止に至った有害事象、死亡はいずれの群でも認められませんでした。 |
長期投与期（カムザイオス継続例：投与1日～最終投与後56日目、カムザイオス移行例：投与16週～最終投与後56日目）
| ・ | 長期投与期の有害事象の発現率は、カムザイオス継続例で87.5%（49/56例）、カムザイオス移行例で61.5%（32/52例）でした。 |
| ・ | 主な有害事象（全体の発現率が5%以上）は、カムザイオス継続例では疲労14.3%（8例）、心房細動、動悸、悪心、関節痛、浮動性めまい 各8.9%（5例）、徐脈、胸痛、COVID-19、呼吸困難、発疹、高血圧 各7.1%（4例）、便秘、尿路感染、駆出率減少、SARS-CoV-2検査陽性、頭痛、体位性めまい、労作性呼吸困難、脱毛症、接触皮膚炎 各5.4%（3例）、カムザイオス移行例では頭痛9.6%（5例）、浮動性めまい、労作性呼吸困難 各7.7%（4例）、呼吸困難、高血圧 各5.8%（3例）でした。 |
| ・ | 重篤な有害事象は、カムザイオス継続例で5例、カムザイオス移行例で4例に認められ、カムザイオス継続例で心房細動（3例）、大腸穿孔、腸壁気腫症、COVID-19、クロストリジウム・ディフィシレ感染、急性呼吸不全、肺塞栓症（各1例）、カムザイオス移行例でうっ血性心不全、胃食道逆流性疾患、心突然死、転倒、腎結石症、末梢静脈疾患（各1例）でした。 |
| ・ | 投与中止に至った有害事象はカムザイオス移行例2例に認められ、いずれも駆出率減少（LVEFが30%以下に低下）でした。 |
| ・ | カムザイオス移行例で死亡した1例（心突然死）において、治験薬との関連が認められ、MACEとして報告されました。 |
MedDRA ver24.0
Desai MY, et al.：J Am Coll Cardiol. 2022；80：95-108（PMID：35798455）
［利益相反］資金提供：MyoKardia社（現Bristol-Myers Squibb社）、著者にMyoKardia社から助成金、報酬、コンサルティング料を受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
