VALOR-HCM試験

Desai MY, et al.：J Am Coll Cardiol. 2022；80：95-108（PMID：35798455）
［利益相反］資金提供：MyoKardia社（現Bristol-Myers Squibb社）、著者にMyokardia社から助成金、報酬、コンサルティング料を受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）

主要評価項目に該当した患者の割合は、カムザイオス群で17.9%（10例）、プラセボ群で76.8%（43例）、群間差（95%CI）は58.93（43.989,73.868）%であり、カムザイオス群で有意に低い割合であることが検証されました（p＜0.0001、層別化CMH検定）。
なお、プラセボ群の2例（3.6％）は、SRTの適応となる基準を評価できませんでしたが、主要評価項目の基準に該当したものとして補完されました。

ITT集団、p値：層別化CMH検定（層別因子：SRTの種類）
主要評価項目のデータが欠測していた症例は、評価項目に該当した（改善を示さなかった）とみなした。

投与16週の運動負荷後のLVOT圧較差のベースラインからの変化量：検定手順1st
運動負荷後のLVOT圧較差のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、カムザイオス群で-39.1±36.51mmHg、プラセボ群で-1.8±28.82mmHgでした。変化量の群間差（95%CI）は、-37.2（-48.08, -26.24）mmHgであり、有意差が認められました（p<0.0001、ANCOVA）。

ITT集団、p値：ANCOVA（調整因子：投与群、SRTの種類、ベースライン値）、群間差：最小二乗平均値
欠測値は、共変量として層別因子及びベースラインのバルサルバLVOT圧較差を含めたプラセボ患者のみで構成される回帰モデルにより、多重代入法を用いて補完した。

投与16週のNYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合：検定手順2nd
NYHA心機能分類がベースラインから1度以上改善した患者の割合は、カムザイオス群で62.5%（35例）、プラセボ群で21.4%（12例）でした。割合の群間差（95%CI）は41.07（24.281, 57.662）%であり、有意差が認められました（p<0.0001、層別化CMH検定）。

ITT集団、p値：層別化CMH検定（層別因子：SRTの種類）、群間差：層別解析の割合
16週の欠測値はノンレスポンダーとして補完した。「変化なし」には、NYHA心機能分類のベースラインからの変化がない又は悪化した患者が含まれる。
NYHA心機能分類が2度以上改善した患者は、NYHA心機能分類が1度以上改善した患者に含まれる。

投与16週までのKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量：検定手順3rd
投与16週のKCCQ-23 CSSのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、カムザイオス群で10.4±16.06、プラセボ群で1.8±12.01でした。変化量の群間差（95%CI）は9.45（4.868, 14.041）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。

ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、群間差：最小二乗平均値
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。
BL：ベースライン

投与16週までのNT-proBNPのベースラインからの変化量：検定手順4th
投与16週のNT-proBNPのベースラインからの変化量［幾何平均値の比（%CV）］は、カムザイオス群で0.35（83.677）、プラセボ群で1.13（57.809）でした。変化量の群間差（95%CI）は0.33（0.266, 0.421）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。

ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、ただし、NT-proBNPについては自然対数変換に基づくMMRMを使用し、分布の偏りが大きい場合は幾何平均値及び%CVを用いて検討した。
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。

投与16週までの心筋トロポニンIのベースラインからの変化量：検定手順5th
投与16週の心筋トロポニンIのベースラインからの変化量［幾何平均値の比（%CV）］は、カムザイオス群で0.50（100.992）、プラセボ群で1.03（85.716）でした。変化量の群間差（95%CI）は0.53（0.406, 0.700）であり、有意差が認められました（p<0.0001、MMRM）。

ITT集団、p値：MMRM〔調整因子：投与群、ベースライン値、来院日、投与群と来院日の交互作用、層別因子（SRTの種類）〕、ただし、心筋トロポニンIについては自然対数変換に基づくMMRMを使用し、分布の偏りが大きい場合は幾何平均値及び%CVを用いて検討した。
欠測値はFCS回帰モデルにより、プラセボに基づく多重代入法を用いて補完した。

投与16週の安静時LVOT圧較差の群間平均差（95%CI）は-33.4（-42.27, -24.48)、バルサルバLVOT圧較差の群間平均差（95％CI）は-47.6（-59.16, -37.03)でした。

ITT集団、欠測値の補完は行わない。

投与16週までの安静時LVEFのベースラインからの変化量
安静時LVEFのベースラインからの変化量は以下のとおりでした。

ITT集団、欠測値の補完は行わなかった。
BL：ベースライン

二重盲検期（投与0週～16週）

長期投与期（カムザイオス継続例：投与1日～最終投与後56日目、カムザイオス移行例：投与16週～最終投与後56日目）

MedDRA ver24.0

Desai MY, et al.：J Am Coll Cardiol. 2022；80：95-108（PMID：35798455）
［利益相反］資金提供：MyoKardia社（現Bristol-Myers Squibb社）、著者にMyoKardia社から助成金、報酬、コンサルティング料を受領した者及び社員が含まれる。
社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）